Research project

Meccanismi di Neurodegenerazione e Neuroprotezione II (DSB.AD004.368)

Thematic area

Biomedical sciences

Project area

Neuroscienze (DSB.AD004)

Structure responsible for the research project

Istituto per la Ricerca e l'Innovazione Biomedica (IRIB)

Project manager

PATRIZIA GUARNERI
Phone number: 0916809541
Email: patrizia.guarneri@irib.cnr.it

Abstract

Geni CLN le cui mutazioni sono causa di patologie neurodegenerative con fenotipi clinici eterogenei che coinvolgono i processi cognitivi, motori e visivi anche su base epilettogena, codificano proteine implicate nel sistema endosoma-lisosoma. La disfunzione di questi geni si inquadra nella più recente suggestione di acquisizione di nuove informazioni relative a tale sistema e alla sua disfunzione nella neurodegenerazione. Il sistema lisosomiale è centrale nella rigenerazione di componenti essenziali all'omeostasi intra- ed extra-cellulare e nella disfunzione dei contatti cellulari in un network funzionale del sistema neurale, come pure di qualsiasi altro sistema cellulare. Nell'ambito dei nuovi geni coinvolti nella via endo-lisosomiale, la nostra Unità studia la proteina codificata dal gene CLN8 in associazione alla proteina VAPA, entrambe coinvolte nell'attività lisosomiale e le cui mutazioni causano forme di malattia neurodegenerativa, come mostrato da noi e da altri. Il progetto proposto intende proseguire le attività in corso sullo studio di tali proteine nell'ambito delle patologie neurodegenerative caratterizzate da disfunzione lisosomiale.

Goals

Sulla base della centralità della disfunzione lisosomiale nelle canoniche patologie genetiche da accumulo lisosomiale (LSD) ma anche in patologie neurodegenerative associate all'invecchiamento (es. AD, PD e ALS, glaucoma, AMD e retinopatia diabetica), ed in continuità con i nostri studi ci poniamo i seguenti obiettivi:
Obiettivo 1. Definire la meccanicistica sul coinvolgimento delle proteine CLN8 e VAPA.
Obiettivo 2. Indirizzare strategie terapeutiche basandosi su target specifici di manipolazione genica ed anche sull' utilizzo di trattamenti farmacologici di compensazione della disfunzione lisosomiale.

Start date of activity

01/01/2021

Keywords

endo-lisosoma, CLN8, VAPA

Last update: 10/02/2025