Unveiling the multifaceted activities of BG12 (dimethylfumarate) on immune tolerance through its action on the systemic immunometabolic asset and regulatory T cell functions (DSB.AD001.073)
Area tematica
Area progettuale
Oncologia e Immunologia (DSB.AD001)Struttura responsabile del progetto di ricerca
Istituto per l'endocrinologia e l'oncologia "Gaetano Salvatore" (IEOS)
Responsabile di progetto
GIUSEPPE MATARESE
Telefono: 0817464580
E-mail: giuseppe.matarese@cnr.it
Abstract
Capitalizing our long standing experience in immunity and metabolism we will investigate at cellular and molecular level the effect of DMF on the main metabolic pathways characterizing T cells, with particular emphasis towards Treg and Tconv cells in both human and mouse systems. This specific study should allow to understand whether the effects of DMF, besides its known activities on the classical anti-inflammatory and neuroprotective side in multiple sclerosis (MS), should be related to its capacity to switch T cell biology from specific metabolic pathways induced during autoimmunity (ie. glycolysis) towards pro-tolerizing metabolic pathways (ie. lipid oxidation). This novel approach should help to understand the molecular mechanism of action of DMF, on one side, and to find novel immunometabolic markers to monitor MS disease progression and possible side effects during DMF treatment.
Obiettivi
1) Valutare la capacità del DMF (BG12) di alterare l'equilibrio tra metabolismo glicolitico/lipidico, che è noto essere in grado di controllare l'attivazione delle cellule immunitarie.
2) Identificare la relazione tra stato metabolico, DMF e cellule Treg nel contesto di malattie autoimmunitarie
3) Dissezionare il microambiente necessario per la genesi delle Treg ed il ruolo del DMF in questo processo
4) Definire le basi cellulari e molecolari per l'uso del DMF per modulare la risposta delle cellule T in patologie autoimmunitarie come la sclerosi multipla
5) Investigare la possibilità di espandere le cellule Treg con DMF come nuovo approccio terapeutico per la SM.
Data inizio attività
18/11/2015
Parole chiave
Treg cells, metabolism, DMF
Ultimo aggiornamento: 02/01/2025