Il ruolo dell'oncogene BMI-1 nella tumorigenesi polmonare (DSB.AD001.165)

Area tematica

Scienze biomediche

Area progettuale

Struttura responsabile del progetto di ricerca

Istituto di tecnologie biomediche (ITB)

Responsabile di progetto

ELENA LEVANTINI
Telefono: 0503152775
E-mail: elena.levantini@itb.cnr.it

Abstract

Il tumore del polmone è la prima causa di morte per cancro. I meccanismi molecolari che determinano lo sviluppo di diversi tipi di tumori polmonari non sono ancora chiariti, la sopravvivenza dei pazienti rimane scarsa e le opzioni terapeutiche limitate. La guarigione si ottiene solo in un sottogruppo di pazienti operati in stadio precoce, mentre la maggior parte dei pazienti riceve un trattamento farmacologico a scopo palliativo, dato che inevitabilmente sviluppa resistenza verso i pochi agenti chemioterapici attualmente disponibili. Pertanto, al fine di migliorare la sopravvivenza dei pazienti si rende necessario identificare i networks molecolari coinvolti nella tumorigenesi polmonare e produrre nuovi farmaci diretti contro tali bersagli molecolari. Nostri studi recenti, nei quali abbiamo generato un modello murino di adenocarcinoma in cui la tumorigenesi è prevenuta da aploinsufficienza dell'oncogene BMI1, hanno dimostrato che BMI1 è necessario per l'inizio della tumorigenesi e per il mantenimento del fenotipo tumorale. Pertanto il progetto si focalizza sui meccanismi molecolari che regolano e sono regolati da BMI1.

Obiettivi

-Studio dell'espressione di BMI1 in cellule polmonari normali e tumorali sia in pazienti che modelli murini di tumore polmonare
-Identificazione di sotto-popolazioni cellulari (sia epiteliali che immunitarie) in biopsie polmonari cliniche ed in tumori primari murini, in particolare utilizzando la tecnologia del single cell RNA sequencing
-Caratterizzazione dell'azione di farmaci anti-BMI1 su sotto-popolazioni cellulari tumorali in modelli marini
-Confronto del ruolo di BMI1 in diversi modelli marini di tumore al polmone caratterizzati da mutazioni dominanti (KRAS, EGFR, etc).
-Identificazione di miR in grado di regolare l'attività' dell'oncogene BMI1

Data inizio attività

01/01/2020

Parole chiave

tumore polmonare, trascrittomica, oncogeni

Ultimo aggiornamento: 02/01/2025